Поиск вакцин и средств лечения антителами против опиоидов растет.

Эта концепция уже давно интригует исследователей: использование силы антител для блокирования опасного воздействия героина, кокаина и никотина, наркотиков который разрушил или положил конец миллионы Американец живет.

Несмотря на годы усилий, которые не привели к созданию жизнеспособных вакцин или лабораторных методов лечения антителами, исследования ускоряются. поскольку страна борется с беспрецедентным наркокризисом — более 100 000 американцев умерли от передозировок за каждый из последних двух лет, вызванных в основном синтетическим опиоидом фентанилом.

Опираясь на миллионы долларов федерального финансирования, исследователи рассматривают вакцины и лечение моноклональными антителами в качестве дополнения к лечению опиоидами и препаратам от передозировки, хотя могут пройти годы, прежде чем потенциальные методы лечения станут доступными.

Федеральное правительство недавно выделило дополнительные 14,8 миллиона долларов на исследование моноклональных антител, которые будут нацелены на фентанил – самый смертоносный уличный наркотик в стране – путем связывания с молекулами, прежде чем они смогут проникнуть в мозг и остановить дыхание. Cessation Therapeutics, биотехнологическая компания из Северной Каролины, рекламирует свои моноклональные антитела как способ предотвращения передозировок и лечения передозировок и опиоидной зависимости.

«Она спонсирует это — это как Pac-Man», — сказал Эндрю С. Барретт, главный научный сотрудник компании. Cessation Therapeutics, которая недавно начала первое в стране одобренное правительством клиническое исследование для тестирования на людях. инфузия моноклональных антител, направленных против фентанила.

Моноклональные антитела — белки, получаемые из клеток в гигантских чанах в контролируемых условиях — используются десятилетиями, меняя методы лечения рака и аутоиммунных заболеваний, хотя лекарства стоят дорого. До того, как появились вакцины против коронавируса, препараты на основе антител доказали свою эффективность против пандемического возбудителя, что стало громкой демонстрацией их потенциала в лечении других инфекционных заболеваний.

Также продолжаются клинические испытания лечения моноклональными антителами метамфетамина, центрального стимулятора, который все чаще используется вместе с фентанилом.

В то же время, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов клинические испытания целевой вакцины продолжаются. оксикодон, рецептурное обезболивающее, которое помогло создать в стране опиоидный кризис. Ученые также разрабатывают вакцины против героин и фентанил.

Эти усилия отражают неотложность наркокризиса, но неотложность суровой реальности: подобные исследования были заблокированы на протяжении десятилетий. Исследования стоят дорого, и это не считая затрат компании на вывод антитела или вакцины на рынок. Это также отнимает много времени и требует особого внимания, поскольку сфера незаконных наркотиков быстро развивается, а новые синтетические вещества появляются быстрее, чем ученые успевают их изучить. А скептики утверждают, что потребители наркотиков не будут покупать или просто перейдут на другие наркотики – если они вообще смогут позволить себе высокую цену лечения антителами.

«Люди должны сказать, что хотят сделать себе инъекцию, и они должны решить, возвращаться ли они для каждой инъекции или вливания», — сказал Кейт Хамфрис, профессор психиатрии в Стэнфордском университете и бывший советник Белого дома по наркополитике. «Вакцины не помогают уменьшить тягу или абстиненцию или не мотивируют кого-либо обратиться за дополнительной помощью».

XBNFNM   Дочерняя компания Bittrex в США разрешит снятие средств клиентами на этой неделе (отчет)

Райан Марино, специалист по наркозависимости и доцент медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв, отметил, что препарат бупренорфин существует для сдерживания тяги к опиоидам, а вивитрол, ежемесячная неопиоидная инъекция, которая связывается с рецепторами в мозгу, блокирует эйфорию. . вырабатываемые опиоидами.

Марино утверждал, что ресурсы следует тратить на расширение доступа к существующим лекарствам и препарату, предотвращающему передозировку налоксону, а не на вакцины. «Вложение денег и ресурсов в подобные проекты снова и снова терпело неудачу. «Меня это немного разочаровывает», — сказал он.

Долгая история исследований

На протяжении десятилетий исследователи искали способы использования антител, чтобы остановить вредное воздействие уличных наркотиков. В 1970-х годах исследователи создали вакцину, которая блокировала действие героина на макак-резус, обученных самостоятельно вводить наркотики. Исследование, опубликовано в журнале Nature в 1974 году это было многообещающе, но также показало, что высокие дозы героина могут блокировать антитела.

Исследования замедлились с появлением метадона, опиоидного препарата, который снимает тягу к героину. В последние десятилетия, вооружившись более глубоким пониманием науки о зависимости, исследователи сосредоточили свое внимание на угрозах общественному здоровью, таких как кокаин и никотин.

Вакцина, введенная прививкой, побудит иммунную систему вырабатывать антитела для отражения захватчика. Но вместо вируса мишенью будут молекулы веществ, вызывающих привыкание. Обычно эти молекулы слишком малы для создания антител. Решать Эта проблема заключается в том, что исследователи прикрепляют аналогичную молекулу к более крупному белку, что, по сути, обманом заставляет иммунную систему вырабатывать антитела.

За прошедшие годы вакцины не выработали достаточно антител. А когда дело дошло до вакцины против никотина, антитела недостаточно прочно связываются с молекулами, которые долго остаются в организме, говорит Ким Янда, химик Scripps Research, который десятилетиями работал с вакцинами и моноклональными антителами.

«Думаю, было опробовано около 30 или 40 никотиновых вакцин, и все они оказались безуспешными», — сказал Янда.

Широко разрекламированная потенциальная вакцина NicVAX. пошло не лучше чем плацебо в клинических испытаниях с участием 1000 курильщиков, сообщил разработчик в 2011 году.

Также возникли попытки создать вакцину против кокаина. В одном случае результаты испытаний, опубликованные в 2014 году, показали, что только около 63 процентов из группы из 150 вакцинированных людей достигли адекватного уровня антител, сказал Томас Р. Костен, профессор психиатрии и иммунологии Медицинского колледжа Бэйлора, который руководил исследованием.

«Этого было недостаточно для одобрения FDA», — сказал Костен. «Они хотели больше, примерно 80 или 90 процентов».

Костен работает над вакциной на основе фентанила, которая, как он надеется, вскоре будет готова к клиническим испытаниям.

Исследователи заявили, что, по их мнению, было создано меньше вакцин. антитела будут необходимы для атаки фентанила.

Препарат, хотя и чрезвычайно мощный, обычно принимается внутрь в меньших количествах, сказал он. Марко Праветони, который руководит Центром по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и передозировкой при Вашингтонском университете и работает над вакцинами для фентанила и героина. Вакцина может быть особенно полезна для потребителей таких наркотиков, как кокаин, которые опасаются, что он может быть испорчен фентанилом, сказал Праветони.

XBNFNM   Домашний арест подорвал бизнес блогера

«Эта вакцина может быть почти идеальной для случайных пользователей», — сказал Праветони, который также работает над клиническими испытаниями вакцины с оксикодоном вместе с исследователями Колумбийского университета.

Праветони также исследует моноклональные антитела к фентанилу, которые, по мнению некоторых исследователей, более перспективны, чем вакцины.

Защитники утверждает, что моноклональные антитела, вводимые посредством внутривенных инфузий или инъекций, могут действовать подавляюще и быстро, в то время как вакцинам могут потребоваться недели и несколько инъекций, чтобы выработать достаточное количество антител для противодействия лекарству.

«Моноклональные антитела во многих отношениях более безопасный выбор», — сказала Нора Волков, директор Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, который финансировал исследования по обоим направлениям.

Не все так влюблены. Скептики отмечают, что моноклональные антитела просуществуют всего несколько недель. Вакцины будут действовать дольше и будут стоить дешевле, даже если они менее эффективны. По словам Хамфриса из Стэнфорда, синтез, введение и мониторинг терапии антителами может оказаться слишком дорогим.

«Эта стоимость может быть оправдана для метамфетамина или кокаина, для которых у нас нет лекарств. Но кто — пациент, частная страховая компания Medicaid — будет платить за опиоиды, когда у нас есть множество более дешевых и эффективных вариантов?» – сказал Хамфрис.

И остаются вопросы о хотят ли пользователи, подвергающиеся наибольшему риску передозировки, частое лечение. Потребители фентанила могут перейти на другой опиоид с другим химическим составом. Потребитель кокаина может двигаться к другому стимулятору, такому как метамфетамин. Или использовать гораздо больше кокаина.

«Если кто-то полон решимости принять кокаин, он сможет преодолеть антитела. Но для этого им придется использовать гораздо больше кокаина. Так что это действительно сработает только для людей, которые мотивированы бросить курить», – сказал он. Эндрю Б. Норманисследователь из Университета Цинциннати, разрабатывающий моноклональные антитела против кокаина.

Стремление лечить употребление метамфетамина

Продолжаются клинические испытания лечения моноклональными антителами метамфетамина, который вызывает передозировки, мало чем отличающиеся от опиоидов. курок. У хронического потребителя метамфетамина, который принимает слишком много метамфетамина, может возникнуть возбуждение или паранойя, повышенная температура тела, боли в груди, учащенное сердцебиение и сердечная недостаточность.

InterveXion Therapeutics, биотехнологическая компания из Литл-Рока, получила около 60 миллионов долларов федерального финансирования и завершила пару исследований фазы 2. В изучатьдесяткам участников вместе с антителом давали небольшие дозы метамфетамина, чтобы измерить, как он меняет концентрацию стимулятора.

Исследователи обнаружили, что уровень метамфетамина в крови на самом деле увеличился, что является сигналом о том, что антитела вытягивают молекулы метамфетамина из мозга и сердца, сказал У. Брукс Джентри, главный медицинский директор компании. Затем молекулы покидают кровоток и в конечном итоге метаболизируются в печени и почках, сказал он.

XBNFNM   Сенатор США прокомментировал слова Макрона о необходимости для Европы «перестать слепо следовать за Америкой»/news2.ru

Другое исследование, включающее лечение моноклональным метамфетамином, проводится в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией.

Джентри предупредил, что антитело предназначено для уменьшения воздействия метамфетамина, а не тяги к нему.

«Мы пытаемся помочь количеству попыток [patients] должны прекратить употребление», — сказал Джентри. «Они не получают положительного усиливающего эффекта. Такое ощущение, будто они ничего не принимали».

По оценкам компании, для получения одобрения властей потребуется еще как минимум пять лет и дополнительные исследования. Джентри сказал, что, хотя еще слишком рано предсказывать, сколько может стоить инфузия будущее одобрение, прямо сейчас оно может стоить от 1500 до 2000 долларов.

Компания Cessation Therapeutics рекламирует свои моноклональные антитела как способ предотвратить передозировку фентанила и родственных ему препаратов. Согласно анализу Washington Post, фентанил, который в 50 раз сильнее героина, является основной причиной смерти американцев в возрасте от 18 до 49 лет. По данным федерального исследования 2021 года, в прошлом году около 5,6 миллиона человек старше 12 лет страдали расстройствами, вызванными употреблением опиоидов. данные.

Опиоиды прикрепляются к рецепторам головного мозга и могут замедлять или останавливать дыхание и вызывать смерть. Моноклональные антитела связываются с молекулами фентанила прежде, чем они смогут проскользнуть через слой плотно запертых клеток, которые предотвращают попадание лекарств в мозг, сказал Барретт, главный научный сотрудник компании.

По его словам, антитела также удалят молекулы, которые достигают мозга, предотвращая передозировку. Эксперты говорят, что лечение нереально для экстренного использования. Налоксон, который часто используется в виде назального спрея, который сейчас продается без рецепта, часто используется службами экстренной помощи, членами семьи и даже случайными свидетелями, чтобы быстро реанимировать пользователей.

Вместо этого, по словам Барретта, исследователи рассматривают антитела как дополнительный уровень защиты, который предотвратит будущие передозировки и будет действовать как дополнение к лечебным препаратам.

Федеральное финансирование, объявленное 18 октября, — которое добавляется к 7,1 миллионам долларов, ранее выделенным на исследования инфузий, которые FDA одобрило для первого клинического испытания в июле — будет направлено на исследования моноклональных антител, которые можно вводить инъекционно. Исследователи из Лаборатории интегративной нейрохимии больницы Маклин, психиатрической больницы в Бостоне, проверят антитела на животных.

На данный момент антитело получили шесть субъектов исследования, не имеющих проблем с зависимостью. Никаких побочных эффектов не возникло, хотя данные еще не опубликованы, сказал Барретт. Вторая фаза исследования будет включать введение антитела, а затем введение фентанила медицинского назначения здоровым участникам. В «ключевом» исследовании примут участие пациенты, которые уже страдают от употребление опиоидов. По словам Барретта, если испытания пройдут успешно, компания может обратиться в FDA за ускоренным одобрением к первой половине 2026 года.

Source