Испытания подтверждают пользу Вегови для сердца, но виновата ли в этом потеря веса или что-то еще? | Си-Эн-Эн

Си-Эн-Эн
—

Результаты знаменательного клинического исследования, проведенного этим летом, впервые показали, что препарат, назначаемый только для снижения веса, может снизить риск сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что усиливает энтузиазм врачей в отношении уже -развивающийся класс новых лекарств.

Было показано, что препарат Wegovy компании Novo Nordisk, входящий в растущую группу препаратов, называемых агонистами рецептора GLP-1, снижает риск возникновения у этих людей других сердечно-сосудистых событий на 20%. Результаты были подтверждены в презентации с полным набором данных в субботу на конференции Американской кардиологической ассоциации. в Филадельфии.

«Представьте себе будущее, в котором мы будем лечить ожирение и фактически лечить другие заболевания, связанные с ожирением», такие как гипертония, высокий уровень холестерина и диабет 2 типа, — заявила на конференции доктор Аня Ястребофф, директор Йельского исследовательского центра ожирения, который помогал проводить исследование. ознакомительная пятница. «Лечение ожирения явно улучшает показатели здоровья».

Тем не менее, ключевой вопрос о первоначальных результатах остался не до конца решенным: можно ли объяснить пользу Wegovy для сердца тем, насколько люди теряют вес при приеме препарата? Или это потому, что у Wegovy есть и другие эффекты?

«Остается неясным, в какой степени результаты исследования зависели от потери веса, сопутствующего снижения факторов риска или других полезных механизмов агонизма рецептора GLP-1», — говорит доктор Амит Кера из Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе и Доктор Тиффани М. Пауэлл-Уайли из Национального института здравоохранения написала в редакционная статья который был опубликован в субботу в Медицинском журнале Новой Англии вместе со всей Результаты исследования под названием Select.

Тем не менее, они добавили: «Мы живем в новую эпоху лечения ожирения и кардиометаболических рисков с растущим арсеналом вариантов».

На этой неделе набор инструментов расширился после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило препарат Zepbound от ожирения, препарат от Eli Lilly, который будет напрямую конкурировать с Wegovy.
Обоим препаратам предшествовали препараты для лечения диабета 2 типа, в которых используются одни и те же активные соединения: родственный препарат Wegovy — Ozempic, и оба используют семаглутид, а Zepbound — Mounjaro, и оба используют тирзепатид. Все они принимаются один раз в неделю в виде самостоятельной инъекции.

Агонисты рецептора GLP-1 имитируют гормоны, которые стимулируют выработку инсулина, способствуют насыщению и снижают аппетит. Семаглутид нацелен на ГПП-1, тогда как тирзепатид нацелен как на ГПП-1, так и на гормон под названием ГИП.

Исследование показало, что через два года у людей, использующих Wegovy, реже развивался диабет или уровень сахара в крови считался «преддиабетом»; потерял 9,4% массы тела по сравнению с 0,9% при приеме плацебо; уменьшение окружности талии еще на 6,6 сантиметра по сравнению с плацебо; и имело большее снижение систолического артериального давления, маркера воспаления, называемого С-реактивным белком и триглицеридами.

В исследовании, спонсируемом Novo Nordisk, приняли участие 17 604 человека, чей индекс массы тела составлял 27 или выше, что относило их к категории с избыточным весом, и у которых были сердечно-сосудистые заболевания, то есть предшествующий сердечный приступ или инсульт, или симптомы заболевания периферических артерий – закупорка артерий в организме. руки или ноги.

Важно отметить, что у участников не было диабета в анамнезе; один предыдущее судебное разбирательство показали, что лечение людей с диабетом препаратом GLP-1, Ozempic, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование Wegovy показало, что 569 из 8803 человек, принимавших препарат, пережили сердечный приступ или инсульт или умерли по причинам, связанным с сердцем, или 6,5%. Для сравнения: у 701 из 8801 человека, принимавшего плацебо, или 8%. Разница в этих ставках и является причиной 20-процентного преимущества, о котором сообщалось в августе.

Польза была замечена в дополнение к таким препаратам, как статины для снижения уровня холестерина, которые принимали 90% участников исследования, а также к другим препаратам, считающимся стандартом лечения пациентов с заболеваниями сердца.

«Различия в показателях между двумя группами лечения начали проявляться очень рано после начала лечения, в течение первых нескольких месяцев», — заявил в пятницу доктор А. Майкл Линкофф из Кливлендской клиники, руководивший исследованием.

Сокращение на 20% произошло благодаря сочетанию трех мер; при индивидуальном рассмотрении не все достигли статистической значимости. Первой индивидуальной конечной точкой, которую рассмотрели исследователи, была смерть от сердечно-сосудистых причин, и хотя Wegovy, по-видимому, снизил риск на 15%, результаты не были статистически значимыми, то есть не имели большого значения.

Наибольшее преимущество оказалось в предотвращении сердечных приступов, где снижение риска составило 28%. Количество инсультов сократилось на 7%. Неясно, какова была статистическая значимость этих показателей, поскольку исследователи не рассчитывали эти значения после того, как данные о смертности не достигли порогового значения. Однако общий результат снижения риска на 20% был статистически очень сильным.

Исследование не выявило каких-либо новых проблем с безопасностью, но обнаружило, что больше людей прекратили принимать семаглутид, чем плацебо, из-за побочных эффектов. Наиболее распространенными были желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея, а также наблюдалось небольшое увеличение числа расстройств, связанных с желчным пузырем, при приеме Wegovy по сравнению с плацебо.

Величина потери веса, наблюдаемая в исследовании, составила 9,4%, что было меньше, чем в других исследованиях Wegovy, которые показали среднюю потерю веса ближе к 15%. Линкофф отметил, что это исследование не было сосредоточено на контроле веса, где испытания обычно включают изменения в диете, физических упражнениях и «тщательном мониторинге», а вместо этого «моделирует способы лечения сердечно-сосудистых заболеваний в реальном мире».

Он также отметил, что не все участники в этом исследовании получили самую высокую дозу Wegovy; доза лекарств корректировалась в зависимости от того, имели ли они побочные эффекты.

Когда его спросили, была ли польза в исследовании обусловлена ​​прежде всего потерей веса или эффектом других лекарств, Линкофф отметил, что польза для сердца стала очевидна в исследовании раньше, чем большие различия между Wegovy и плацебо в снижении веса, и он отметил, что «легче пациенты изначально испытывали такое же преимущество».

«Я думаю, что большинство из нас думает, что отчасти это связано с потерей веса, но я думаю, что это упрощает очень сложную молекулу, сложный рецептор во многих тканях, и я не думаю, что это так просто», — сказал он. «Это одна из причин, по которой я не думаю, что потеря веса сама по себе является суррогатом; нам нужно посмотреть на механизм потери веса».

«И», добавил Ястребофф, «это может быть комбинация того и другого».

Исследование оставило без ответа еще несколько вопросов: риск сердечного заболевания рассматривался только у людей с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, и исследователи заявили, что было бы важно знать, может ли препарат принести пользу людям, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании также присутствовал расовый и гендерный дисбаланс: только 3,8% участников были чернокожими, а 28% — женщинами.

Ожидается, что полученные результаты повысят спрос на препарат, которого и так не хватает, и потенциально улучшат страховое покрытие, которое нестабильно. Wegovy стоит 1349 долларов в месяц без учета страховки.

И хотя на основе этих результатов «миллионы дополнительных пациентов» могут получить пользу от препарата, пишут Кера и Пауэлл-Уайли в своей редакционной статье, «семаглутид обходится дорого как пациентам, так и обществу при нынешней цене агонистов рецептора GLP-1». , что делает это лечение недоступным для многих».